1914 yılı üzerinde gerçekleşen, I. Dünya Savaşının başladığı zamanda Gaziantep 83 bin nüfusa sahip bir liva merkez bölgesiydi. 30 Ekim 1918 tarihinde imzalanan Mondros Mütarekesiyle birlikte İtilaf Devletleri paylaşmış oldukları topraklara sahip olmak için harekete geçmişken, 17 Aralık 1918 tarihinde İngilizler Antep bölgesine girmiştir. Ortalama bir yıl süren bu işgale Fransızlar tepki göstererek, 1918 Eylül ayında yapılan İngilizlerin Musul üzerinde Nezaret Hakkı’ndan vazgeçmeleri ile ilk olarak Suriye sonrasında da Antep, Urfa ve Maraş bölgesine boşaltma yapılmıştır.
Fransızlar 29 Ekim 1919 tarihinde Kilis´i, 5 Kasım 1919 tarihinde Antep´i işgal etmişlerdir. 1920 yılının başlarında ünlü Antep Savunması başlamıştır. 1 Nisan 1920 tarihinde başlayan Gaziantep savunması 11 ay sürmüştür, sonra açlık yüzünden bitmiştir. Savunma süresi boyunca Fransızlar şehre 70.000 mermi atarak, 6.000 Antepli şehit düşmüştür. Bu olağanüstü savunma sonucunda Türkiye Büyük Millet Meclisi 6 Şubat 1921 tarihinde ki toplantısında Antep´e Gazi” ünvanı adını vermiştir. 15 Mart 1921 tarihinde Londra bölgesinde Türk Dışişleri Bakanı ve Fransız delegasyonu Adana, Antep ve çevrelerinin Türklere geri verilmesi konusunda mutabakat sağlamışlardır. Bu antlaşma Ankara Antlaşmasıyla son şeklini alırken 25 Aralık 1921 tarihinde son Fransız askeri Antep´ten ayrılmıştır.